โมเดลมะเร็งออร์แกนอยด์จากผู้ป่วยมะเร็งของอวัยวะแบบที่เป็นก้อนในเด็กและสตรีเพื่อทดสอบประสิทธิภาพการต้านมะเร็งของคอมพาวด์ขนาดเล็ก

Abstract

โมเดลตัวแทนผู้ป่วยเป็นสิ่งสำคัญเพื่อการค้นพบยาและการรักษาที่มีประสิทธิภาพ ปัจจุบัน Organoid Technology ช่วยให้เราสามารถสร้างโมเดลเซลล์ที่มีลักษณะสามมิติคล้ายเนื้อเยื่อขนาดเล็ก งานวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างโมเดลเซลล์ของโรคมะเร็งและการค้นพบยา ซึ่งได้ใช้นวัตกรรมการเลี้ยงเซลล์แบบใหม่เพื่อผลิตก้อนเนื้อมะเร็งจำลองของเรติโนบลาสโตมาและมะเร็งเต้านม ความสำเร็จของการสร้าง Cancer Organoid ของเรติโนบลาสโตมาอยู่ที่ร้อยละ 80 ในขณะที่ของมะเร็งเต้านมอยู่ที่ร้อยละ 32 นอกจากนั้น Cancer Organoid ที่สร้างได้สงวนความผิดปกติทางพันธุกรรม การแสดงออกของยีน และ Histogenesis ที่พบในชิ้นเนื้อมะเร็ง เรายังค้นพบยาที่ถูกใช้ใน Targeted Therapy ซึ่งมีคุณสมบัติเป็น Universal Drug สำหรับเรติโนบลาสโตมาชนิดต่างๆ โดยยามีกลไกยับยั้งมะเร็งและยับยั้งการสร้างหลอดเลือดที่เป็นแหล่งอาหารของมะเร็ง ยายับยั้งวัฏจักรของเซลล์และกระตุ้นกระบวนการ Apoptosis ใน Cancer Organoid ยาที่ถูกค้นพบยังมีความเป็นพิษต่อเซลล์จอประสาทตาปกติต่ำกว่ายาที่ใช้ทางคลินิก นอกจากนั้นเราพบว่า Breast Cancer Organoid มีการตอบสนองต่อยาคล้ายกับมะเร็งของผู้ป่วย เราค้นพบยา 9 ตัว สำหรับมะเร็งเต้านมที่สามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพหากเทียบกับยาที่ผู้ป่วยไม่ตอบสนอง การสร้างและเก็บสะสม Cancer Organoid จะเป็นประโยชน์ในการค้นพบยา อาจจะเป็น Universal Drug สำหรับมะเร็งที่มีการแบ่งชนิดย่อยหรือการค้นพบยาในการรักษาแบบ Personalized Medicine