คุณค่าการตรวจวินิจฉัยการวิเคราะห์การกลายพันธุ์โดยวิธี next generation sequencing สำหรับก้อนเนื้องอกต่อมไทรอยด์ที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง

Abstract

Suspicious thyroid nodule คือก้อนต่อมไทรอยด์มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งโดยอาศัยข้อมูลจากการซักประวัติ ตรวจร่างกาย อัลตราซาวนด์ การตรวจทางเซลล์วิทยา แต่ยังไม่สามารถยืนยันความเป็นมะเร็งได้ ส่งผลให้ผู้ป่วยจำนวนหนึ่งได้รับการผ่าตัดที่ไม่จำเป็นเพื่อการวินิจฉัยโรคที่แน่นอน การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อศึกษาประสิทธิภาพของการตรวจ BUU-Customized Whole Exome Sequencing (BUU WES) จากการถอดรหัสพันธุกรรมด้วยวิธี next generation sequencing จากสิ่งส่งตรวจ ultrasound guided core needle aspiration biopsy ก่อนการผ่าตัด โดยเทียบกับผลพยาธิวิทยาที่ได้จากการผ่าตัดต่อมไทรอยด์ เกณฑ์คัดเข้าคือผู้ป่วยที่มี suspicious thyroid nodule พบอัลตราซาวนด์เป็นชนิด TI-RAD 4, 5 หรือ ผลตรวจเซลล์วิทยาเป็น Bethesda I, III, IV, V ผลการศึกษาพบว่า จากผู้ป่วย 82 คน, 110 suspicious thyroid nodule พบเป็นมะเร็ง 21 คน (ร้อยละ 25.6) ในจำนวนนี้พบการกลายพันธุ์ของ BRAF จำนวนมากที่สุด ตามมาด้วยกลุ่มยีน NRAS, KRAS การตรวจ BUU WES มี sensitivity 57.1% (34.0-78.3%), specificity 86.9% (75.8–94.2%), positive predictive value (PPV) 60.0% (36.1–80.9%), negative predictive value (NPV) 85.5% (74.2–93.1%), accuracy 79.3% (68.9–87.4%) แต่เมื่อ subgroup analysis ในก้อนต่อมไทรอยด์ที่มีขนาดเกิน 1 ซม. พบความถูกต้องของการตรวจเพิ่มขึ้นมาก กล่าวคือ sensitivity 83.3% (51.6–97.9%), specificity 89.8% (79.2–96.2%), PPV 62.5% (35.4–84.8%), NPV 96.4 (87.5–99.6%), accuracy 88.7% (79.0–95.0%) สรุปผลการศึกษางานวิจัยนี้ชี้ให้เห็นว่า BUU WES แม้จะมีข้อจำกัดด้าน sensitivity และ NPV เมื่อเทียบกับชุดตรวจเพื่อการพาณิชย์ แต่หากเลือกใช้ในผู้ป่วยที่ขนาดต่อมไทรอยด์เกิน 1 ซม.จะมีความน่าเชื่อถือมากขึ้น และข้อมูลการกลายพันธุ์ที่พบจาก BUU WES สามารถเป็นฐานข้อมูลสำคัญอันจะนำไปสู่การพัฒนาชุดตรวจที่เหมาะสมกับบริบทโรคมะเร็งต่อมไทรอยด์ในประเทศไทย