บทคัดย่อ
ปัจจุบันการรักษาโรคมะเร็งปอดมีหลายวิธี ไม่ว่าจะเป็นการให้ยาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม หรือการรักษาแบบมุ่งเป้า หรือการรักษาด้วยยาภูมิคุ้มกันบำบัด ซึ่งเป็นวิธีการรักษาแบบใหม่ และได้ผลดีมาก โดยเพิ่มอัตราการรอดชีวิต รวมถึงเพิ่มอัตราตอบสนองต่อการรักษาและผู้ป่วยมีคุณภาพชีวิตที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัด ดังนั้น การศึกษานี้มุ่งที่จะศึกษาถึงการถอดรหัสพันธุกรรมทั้งจีโนม และการศึกษาองค์ประกอบทางชีววิทยาโอมิกส์ ในชิ้นเนื้อและเลือด ซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนานวัตกรรมชุดตรวจเพื่อการคัดกรอง วินิจฉัย การรักษาแบบเฉพาะบุคคล และการติดตามการรักษาในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดที่ไม่มียีนกลายพันธุ์เฉพาะสำหรับยามุ่งเป้า ซึ่งสิ่งที่พบในคนไทยอาจจะต่างกับที่พบในผู้ป่วยมะเร็งปอดจากประเทศต่างๆ และผลจากการศึกษานี้จะนำไปสู่การพัฒนายาและผลิตยาโดยคนไทยเพื่อคนไทย โครงการศึกษาวิจัยนี้ประกอบด้วยโครงการย่อยที่จะตอบคำถามวิจัยดังกล่าวข้างต้น ในขณะนี้โครงการวิจัยได้ดำเนินการเสร็จสมบูรณ์ในปีที่ 1 และมีโครงการต่อเนื่องในปีที่ 2 และ 3 สำหรับโครงการย่อยที่ 1, 2, 3, 5 และ 7 โดยโครงการที่ 1, 2 และ 7 อยู่ในช่วงการเตรียมการวิจัยต่อเนื่องในการทำ Next Generation Sequencing ขณะนี้การเตรียมการสกัด DNA และ RNA ต่างๆ เป็นไปตามเป้าหมายที่กำหนดไว้ในปีที่ 1 และมีการเก็บข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นของผู้ป่วยจำนวน 17 ราย ส่วนใหญ่เป็นเพศชาย เคยสูบบุหรี่มาก่อน หรือยังสูบบุหรี่ในปัจจุบัน มีผู้ป่วยที่มี PD-L1 expression TPS 1-49% สูงถึง 23.5 % และ TPS มากกว่า หรือเท่ากับ 50 % สูงถึง 35.8 % โดยชนิดมะเร็งที่พบส่วนใหญ่ คือ adenocarcinoma และจากการศึกษาในโครงการย่อยที่ 3, 4, 5 และ 6 นั้น เบื้องต้นทางทีมผู้วิจัยได้พบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญสำหรับการทำนายการตอบสนองต่อการรักษาโดยยาเคมีบำบัดและ/หรือยากระตุ้นภูมิต้านทานในผู้ป่วยมะเร็งปอดที่ไม่มียีนกลายพันธุ์เฉพาะอีกด้วย ซึ่งจะต้องมีการดำเนินการวิจัยต่อในปีต่อไป กล่าวโดยสรุป คือ การพัฒนาการรักษาโรคมะเร็งปอดในกลุ่มที่ไม่มียีนกลายพันธุ์เฉพาะสำหรับยามุ่งเป้า มีความสำคัญและความจำเป็นอย่างมากที่จะต้องศึกษาถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในโรคมะเร็งปอดในคนไทยว่าเป็นอย่างไร จะได้นำไปสู่การพัฒนายาและพัฒนาวิธีการรักษาโรคมะเร็ง และที่สำคัญไม่น้อยไปกว่ากัน คือ การศึกษาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพต่างๆ และศึกษาถึงการถอดรหัสพันธุกรรมทั้งจีโนม และการศึกษาองค์ประกอบทางชีววิทยาโอมิกส์ ในชิ้นเนื้อและเลือด ซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนานวัตกรรมชุดตรวจเพื่อการคัดกรอง วินิจฉัย การรักษาแบบเฉพาะบุคคล และการติดตามการรักษา ในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดที่ไม่มียีนกลายพันธุ์เฉพาะสำหรับยามุ่งเป้า ปัจจุบันโรคมะเร็งปอดเป็นปัญหาทางสาธารณสุขที่สำคัญมากของประเทศไทย ทางทีมผู้วิจัยเชื่อว่าโครงการวิจัยนี้จะก่อให้เกิดประโยชน์และสร้างองค์ความรู้ใหม่ให้กับการรักษาโรคมะเร็งปอดอย่างแน่นอน
บทคัดย่อ
Currently, lung cancer treatment has been developing in several approaches such as; conservative chemotherapy, immunotherapy, or novel targeted therapies which increase the overall response rate, survival rate with good quality of life for the patients. This study aims to explore the whole genome sequencing profile and omics profile in non-targetable advanced non-small cell lung cancer both in tissue and in liquid biopsy. The results of this research project will lead to developing of screening, diagnosis, personalized therapy, and monitor of treatment in this group of patients. We will explore the data according to Thai population which might be different from the other ethnicity and this will lead to developing the new drug for Thai lung cancer patients. This research project composed of 7 sub-research projects which we completed the first-year aim. The first, second, third, fifth, and seventh sub-research projects will continue the research for the consecutive years. Furthermore, the first, second, and the seventh subresearch projects are in the process of preparing for Next Generation Sequencing (NGS) for the second-year proposal aim. In the first year, we could prepare the good quality of DNA and RNA as our purpose in order to proceed in NGS. Regarding the third, fourth, and fifth subresearch projects we found the initial result in potential biomarkers for predicting of treatment response. We also explored the clinical characteristics of 17 locally advanced and advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Majority of patient were male, former/current smokers, adenocarcinoma with the high prevalence of PD-L1 expression (TPS = 1-49%: 23.5 % and TPS ≥ 50%: 35.8 %). In conclusion, the study of molecular alterations in Thai lung cancer patients is very important for drug development in order to drive the innovative lung cancer treatment. However, the other important issue and concern is exploring the whole genome sequencing profile and omics profile in non-targetable advanced non-small cell lung cancer. Our research team hope the results of this research project will lead to developing of screening, diagnosis, personalized therapy, and monitor of treatment in this group of patients.
