บทคัดย่อ
ความสำคัญงานวิจัยชิ้นนี้คือ การเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน Dihydropyrimidine Dehydrogenase (DPYD) มีความสัมพันธ์กับการเกิดพิษจากการใช้ยา 5-ฟลูออโรยูราซิล ร่วมกับการแสดงออกของ miRNA ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมเอนไซม์ Dihydropyrimidine Dehydrogenase (DPD) ขั้นตอนการทดลอง : จีโนไปท์ของยีน DPYD จะถูกตรวจด้วยเทคนิค TaqMan real-time PCR ส่วนการแสดงออกของ miRNA จำนวน 48 ชนิด ตรวจด้วยเทคนิค miRNA array โดยข้อมูลทางคลินิกและการเกิดพิษทางโลหิตวิทยาจะวิเคราะห์ที่ cycle 1 และ cycle 2 ของการได้รับยา 5-ฟลูออโรยูราซิลในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทย ผลการทดลอง : ตัวอย่างเก็บแบบ Retrospective study จำนวน 75 ราย ได้รับการตรวจวิเคราะห์การเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน DPYD ทั้งหมด 5 สนิปส์ พบว่า ผู้ป่วยที่มียีน homozygous variant DPYD*9A, 85A>G (G/G) ทั้งหมดร้อยละ 100 (2/2 คน) จะเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิวต่ำทั้งแบบเกรด 1-4 และเกรด 3-4 ที่ cycle ที่ 1 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.003, P<0.001 ตามลำดับ) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มียีน DPYD *5, 1627A>G แบบ homozygous variant GG พบว่า จะไม่เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิวต่ำทั้งแบบเกรด 1-4 ที่ cycle ที่ 2 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.02) สำหรับตัวอย่างเก็บแบบ Prospective study ได้ทำการตรวจการแสดงออกของ miRNA จำนวน 16 ราย พบว่า ไม่มีความสัมพันธ์กับการเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน DPYD ทั้ง 5 SNPs อย่างไรก็ตาม พบแนวโน้มว่า มีการแสดงออก upregulated and downregulated ของ miRNA ระหว่างกลุ่มยีน DPYD*9A, 85A>G homozygous and heterozygous variants กับกลุ่ม wild-type พบว่า miRNA 1 ตัว ที่แสดงออกแบบ overexpressed miRNA และ miRNA 11 ตัว ที่แสดงออกแบบ downregulated miRNAs อย่างไรก็ตามไม่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการแสดงออกของ miRNA ระหว่างกลุ่มยีน homozygous and heterozygous variants กับกลุ่ม wild-type ดังนั้น ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไทยที่กำลังจะใช้ยา 5-ฟลูออโรยูราซิลควรจะได้รับการตรวจการเกิดความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน DPYD*9A, 85A>G เพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดพิษจากการได้รับยา
บทคัดย่อ
The importance of this study was the DPYD genetic polymorphisms have been widely found to be related with 5-FU-induced toxicities. The miRNA expression has been influenced to DPD enzyme activity. Methods: DPYD genotyping was detected by TaqMan real-time PCR. Forty-eight miRNA expression were detected by miRNA array. Clinical data and hematological toxicities were analyzed at the first and second cycles of 5-FU administration in Thai colorectal cancer patients. Results: Seventy-five patients with retrospective study were detected five single nucleotide polymorphisms of DPYD. Results revealed significant findings of neutropenia toxicity occurring in 100% of the patients with homozygous DPYD*9A, 85A>G (G/G) since the first cycle of treatment for both Grade 1-4 and Grade 3-4 toxicities (P = 0.003, P < 0.001 respectively). However, patients carrying homozygous variant GG of DPYD *5, 1627A>G were not related significantly with Grade 1-4 toxicity (P = 0.02). Sixteen patients with prospective study were showed no related between miRNA expression and DPYD polymorphisms. However, results reported that there was trend upregulated and downregulated expression of miRNA between homozygous and heterozygous variants of DPYD*9A, 85A>G and wild type. One overexpressed miRNA and eleven downregulated miRNAs in the mutant compared to the wild-type. Therefore, DPYD*9A, 85A>G should be detected in Thai colorectal cancer patients treated 5-FU for avoiding hematological toxicity.
